Cell Metab：提高蛋白质小分子准确性可延长有机体的寿命

2021年9月初20日讯/生物谷BIOON/源泉在一项取而代之研究成果中所，来自英国英国牛津的大学所大学、伦敦药学社都会科学研究成果行政部门和坎城的大学等研究成果行政部门的研究成果技术人员断定提升RNA合成精确性的基因型调整可以该线生物的间隔等待时间。这一结果在三种亚种源泉秀丽隐杆变形虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹大鼠（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖糖类（Schizosaccharomyces pombe）源泉中所是相一致的，这表明实现非常好的RNA可能也与其他亚种的间隔等待时间有关。方面研究成果结果于2021年9月初14日在线发表在Cell Metabolism科学杂志上，研究成果歌名为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

英国牛津的大学所大学RNA研究成果员John Labbadia（未参与这项取而代之研究成果）话说，“这项研究成果非常有话洞察力，非常值得注意，我指借助于它解决了阿兹海默课题中所一个非常重要的悬而未决的情况：什么是比较好的法则来照看我们的RNA，试图我们自己非常好地非常长久地发挥机能？”

随着生物的阿兹海默，它的细胞会过程的效率和精确性都在回升。利兹的大学基因型学家Patricija van Oosten-Hawle（未参与这项取而代之研究成果）话说，例如，细胞会的归因于、粘贴和降解的质量都在回升，因此，细胞会恒定（proteostasis）的丧失是是阿兹海默和岁数方面结核病的一个主要徽章。

罗切斯特的大学高龄化研究成果员Vera Gorbunova（未参与这项取而代之研究成果）在暴发给《社都会断定者》主页的传真中所写道，就RNA归因于----RNA编码译文成肽链源泉而言，错误的暴发率“与间隔等待时间向外方面”。然而，她写道，“缺乏证明表明，人们可以通过使细胞会译文极为精确来该线其间隔等待时间”，这篇研究成果提供者了这个最后缺陷的证明。

在称为核糖体的细胞会细胞会所制造加工厂内，一种叫做RPS23的RNA被指借助于是译文精确性的关键。英国牛津的大学所大学胃癌研究成果行政部门基因型学家Ivana Bjedov解释话说，因此在寻找提升保真度的法则时，RPS23是明显的候选；也。她的设计团队研究成果了从灵长类昆虫到细菌等亚种中所的RPS23。在该RNA中所，他们断定了一个相对于保守的区域，除了一些生活在极热状况中所的细菌外，所有亚种在该细胞会的位点60处有大致相同的。

Bjedov想究竟在精热菌中所看见的单个发生变化（RPS23 K60R）如何可能都会制约译文的精确性。她的设计团队将这种发生变化应运而生到黑腹大鼠的RPS23基因突变，并断定不仅译文的精确性得不到了提升，这些大鼠还能在非常高的气压下生存，并且比比对组大鼠的间隔等待时间大约长10%到20%。

Bjedov的合译者、伦敦药学社都会科学研究成果行政部门的Filipe Cabreiro随后将这个大致相同的RPS23发生变化应运而生秀丽隐杆变形虫，并得不到了类似的结果。实质性的研究成果表明，该发生变化也提升了译文的精确性和糖类的间隔等待时间。Cabreiro话说，在三种亚种中所断定相一致的结果“让你对你所看见的极为放心。这是一个强有力的观察”。

在大鼠和变形虫中所，这种该线全人类的基因突变与发育和饲养的延误有关源泉尽管事与愿违归因于的后代量与比对昆虫相似。同样地，在糖类中所，该基因突变加剧培养皿栖息于非常慢。目前还不清楚为什么该基因突变都会加剧这种发育延误。试验性昆虫和比对昆虫之间的译文率也许是等同于的，其他表型特征也是如此。但是这些译者话说，这种延误可能解释为什么这种基因突变源泉它在其他方面也许是有益的源泉并未在自然现象中所非常广为地传播。

此外，这些译者表明，诸如磺胺类霉素（rapamycin）、mTORC制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗阿兹海默制剂能增加译文错误，而且磺胺类霉素能实质性该线很强RPS23；也精度基因突变体的生物的间隔等待时间。这提示着不同的抗阿兹海默制剂有统一的作用模式。这些断定为确定新型译文精确性制裁保护措施以改善阿兹海默铺平了道路。

最后，这些译者表明，至少对大鼠来话说，这些昆虫不仅该线了间隔等待时间，而且该线了有益源泉当老年比对组大鼠不再在药瓶上爬的时候，仍然可以看见同样岁数的受试大鼠在药瓶的内侧爬行。从其本质上来话说，这些受试大鼠保持眼中的等待时间非常长。

van Oosten-Hawle话说，这项研究成果的一个重要的下一步是“看看在脊椎昆虫模型系统中所都会暴发什么......比如这种[基因突变]都会如何制约小鼠的间隔等待时间。”Labbadia话说，如果这样的物理表明借助于与大鼠、变形虫和糖类相似的结果，那么事与愿违的情况将是，“我们如何将它用于生物？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.