Nature：科学家搞清酒精肝为何如此致命性

对于肝细胞内被果汁破坏的重度酗酒者来说，一次输血通常是唯一现实的考虑。但由于丝氨酸肝细胞内铁矿不足，以及之外规定全面禁止那些尚未吸食酒瘾的人来进行移植，许多人最后只能等待死亡。在美国，每年有成千上万人死于果汁性肺病，而且有些人病情恶化的反应速度比其他人极快。如今，化研究者找到了造成这种差异的因素——由一种普通肠胃道微生物的某些菌种转化成的毒芝。研究成果人员还在青蛙背上检验了一种潜在的治疗法，这种治疗法基于在下水道底下推测的一种只能消灭微生物的病毒。美国底下士满市弗吉尼亚州立联邦大学胃肠胃病研究者、肺病专家 Jasmohan Bajaj 重申，为什么一些身患肺病的饮酒者的持续性要比其他人糟糕得多？“这依然是个谜语。”加州大学圣路易斯分校（UCSD）胃肠胃病研究者 Bernd Schnabl 和他的同僚认为，泥土肠胃微生物性发放了一种解释。与不饮酒的人相对于，在果汁性肺病病征的泥土比对底下，泥土肠胃微生物性的所含是前者的 2700 倍，尽管微生物的数量与病人最后的结果并没有直接关系。只不过，研究成果人员推测，一种被称为细胞内溶酶芝的由特定泥土肠胃微生物性菌种转化成的细胞内破坏毒芝，可能是导致一些果汁性肺病病征出现严重病征的因素。Schnabl 及其同僚在本周出版的《自然地》周刊上报告了这一研究成果成果。只有不到 5% 的健康人载有了只能转化成毒芝的菌种，但研究成果人员在他们检测的果汁性肺病住院病征底下， 推测有 30% 的人载有了这种菌种。这些果汁性肺病病征在不能接受治治疗法后 180 天内的感染率要高得多——有 89% 的细胞内沉淀芝阳性病征死亡，而其他病征的感染率只有 3.8%。Schnabl 说：“细胞内沉淀芝实际上是导致感染率和肺病严重程度的一个一个有。”Schnabl 和同僚不知道为什么果汁性肺病病征细胞内都会大量繁殖这种菌种。但研究成果人小组通过在一些青蛙背上脑只能转化成毒芝的泥土肠胃微生物性，以及在另一些青蛙背上脑无毒菌种，然后给这些比如说灌入果汁以损害它们的肝细胞内，从而最后推测了这些微生物的致命直接影响。载有有转化成毒芝的微生物的青蛙比非常少的持续性要糟糕得多。最后，研究成果人小组找到了一种精确去除有毒泥土肠胃微生物性的新方法，并观察了这些比如说的病征是否有所改善。传统文化的抗生芝较强广泛的杀伤作用，因此研究成果人小组招募了 UCSD 底下研究成果核酸或病毒治治疗法用作的同僚。这些病毒都会杀死特定的微生物，几十年来，研究成果人员（许多在俄罗斯和东欧）依然可用它们治治疗法肺结核和坏疽等病因。在这所大学的污水处理厂—— 一个为以泥土微生物为食的有机体发放现成 “自助餐” 的之外，研究成果人小组推测了以只能沉淀细胞内的泥土肠胃微生物性为目标的核酸。当载有了致命微生物的青蛙不能接受这种核酸的治治疗法后，与非常少的青蛙相对于，它们的肝细胞内损伤越来越小，炎症越来越少，肝细胞内内的细胞内沉淀芝也越来越少。Schnabl 说：“我们可以减少果汁性肺病的发病率，但不能使身患果汁性肺病的活体消退到基线程度。”Bajaj 认为这项对活体的研究成果 “做得很精致”，并补充说，尽管核酸治疗法还远未事先临床应用，但这项工作将果汁性肺病的研究成果带向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的研究成果团队目前正致力于建立一个从不同肺病病征细胞内分离出来的核酸库底下，这些核酸只能有效地对抗泥土肠胃微生物性细胞内沉淀芝阳性菌种。研究成果人员计划评估核酸的安全性，然后考虑在病情严重的病征背上来进行检验。波兰美国国家科学院核酸专家 Andrzej Gorski 对这个计划透露赞同。他说：“现在是来进行核酸的测试的难事。”零碎出处：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x