NEJM：突破！联合免疫疗法显著加大黑色素瘤的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究者里，主要创作者Hussein Tawbi博士说:“近年来，随着4期卵巢癌的放射治疗有了很大优化，我们的脑细胞分散病患仍然是最需要放射治疗的这群人，他们的预后最差，所以我们对这些结果感到并不兴奋。”“这项改变出发点的研究者证明，你可以首先对这些病患开展免疫放射治疗，同时放射治疗人脑细胞和颅外疾病，这为系统设计放射治疗分散性卵巢癌开辟了新良机。”大约40%的4期卵巢癌病患在病症时有脑细胞分散病变，75%的病患最终的发展变为这种病症，脑细胞分散病变以之前能够放射治疗，以至于这些病患常被无关在药品临床实验均。病患的总生存领军里位数为共五五个年末。持久反应在除此以外这项研究者里，所有病患都接受ipilimumab与nivolmab牵头放射治疗，其里ipilimumab阻绝T细胞核上的CTLA-4则会，nivolmab抑制PD-1则会的激活。这两个则会关闭了T细胞核，从而阻绝了抗免疫反应。结果说明了，9个年末时，接受牵头疗法的94名病患里，59.5%的脑细胞病患得以控制。Tawbi说:“从历史上看，脑细胞分散病患一年的总生存领军不到20%，在这项研究者里，经免疫疗法牵头放射治疗的病患的一年生存领军为82%。”创作者进一步指出，免疫疗法的牵头结果某种程度招致当之前对脑细胞分散放射治疗标准（对少量开展疗程或基因表达放疗以及对来得较广的疾病开展全脑细胞放疗）的重新考虑。Tawbi解释道，免疫放射治疗开始之前，立体定向放射放射治疗小分散病变并不有效，然而两次放射治疗之间要等待周围。常发生的情况是，以前的分散灶被破坏，而其它分散又在周围内再次出现，这就加剧系统设计放射治疗的推迟。而这项研究者证明，无需等待辐射，病患可及早启动免疫放射治疗，并可期待脑细胞内的和脑细胞外一样有反应。对于人脑细胞都有的，这项结果说明了，56.4%的被研究者者要么增大，要么保持稳定。9个年末无重大突破生存领军为56.6 %。（还未达到无重大突破和总生存领军的里位数。）通讯创作者Hussein Tawbi, 缺少: MD Anderson Cancer Center脑细胞相关抗生素先之前研究者揭示，脑细胞分散病患被无关在临床实验均的一个可能是血脑细胞天然屏障——牢固的血管结构迫使抗生素到达。而免疫疗法通过增强T细胞核的能力来对抗，而不是直接放射治疗，所以免疫系统设计细胞核可以战胜这一天然屏障，但与此同时人们也担忧免疫相关的抗生素。Tawbi说:“我们并不担忧免疫疗法会加剧人脑细胞增生和肿胀，所以我们密切高度重视这一情况。结果发现，只有5%的病患人脑细胞肿胀。”总的来说，34名病患(36.2%)有某种类型的里枢神经系统设计抗生素，其里头痛最为突出；其他方面， 52名病患(55%)有3级或4级抗生素，19名病患(20%)不愿退出实验。一位病人致死与放射治疗相关的心脏炎症。此外，最典型的3级或4级抗生素里，15由此可知病患丙氨酸心肌升温，16由此可知病患天冬氨酸心肌升温，这两种症状都可能加剧肾脏损伤。先之前的小型研究者说明了，ipilimumab或抗pd-1抗生素单独在脑细胞分散里有20%左右的转发领军；澳大利亚的一项较小的研究者说明了，组合变为使用有46%的反应领军；早之前由MD Anderson研究者人员领导的一项牵头基因表达放射治疗的临床实验揭示，脑细胞分散的反应领军很低，但时间尺度较短，平均无重大突破生存期为5.8个年末。“将这些病患纳入临床实验将加速这一社会性的放射治疗重大突破。” Tawbi总结。原始出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453