JACC：LPA KIV-2突变减小了脂蛋白（a）的浓度并减小冠状动脉疾病的发生

脂蛋白（a）（Lp（a））反转是一个不小解答。Lp（a）具多种促炎、促腹腔粥样硬化和潜在的促恶性肿瘤的物理性质，并与心血管营养不良（CVD）有关，包括冠状腹腔营养不良（CAD）、心力衰竭、主腹腔瓣狭小、周围腹腔营养不良、癫痫、心血管营养不良和总死亡率。

在普通许多人中会，Lp（a）的沸点呈现出1000倍的沸点范围，不尽完全相同有色人种之间的中会位沸点相差近10倍，甚至在国家之外也有2至3倍的差异。与其他显示相对多蛋白质遗传之外结构的脂蛋白不尽完全相同，最少90%的Lp（a）反转由一个蛋白质操控，即字节脂蛋白（a）（apo（a））的LPA蛋白质。

LPA的蛋白质之外结构很简单，大部分的字节序列必须被常规的测序或蛋白质分型系统设计所得到。LPA有一个相对单调的之外结构，由10个相对同源的kringle IV（KIV）之外复合物（亚型1至10）、一个kringle V之外复合物和一个蛋白酶之外复合物组成。

奇怪的是，虽然1个低相对分子质量表型通常不足以导致Lp(a)沸点的提高，但具完全相同表型第一组的两个人的Lp(a)沸点无论如何可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构组中会都能注意到Lp(a)值比较高或比较低的母体。这反之亦然除了KIV个数的特异性则有，还存在对Lp(a)沸点有很大状况的其他遗传反转。

高达70%的LPA字节序列位于高反转的kringle IV型（KIV-2）周边。传统的系统设计很难离开该周边，但可能包含功能反转。为此，来自因斯布鲁克医科大学遗传流行病学研究课题所试图研究课题新的、比较频繁的定格见下文KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的状况，结果发表在JACC杂志上。

研究课题医务人员在GCKD（丹麦慢性糖尿病）研究课题中会（n = 4673）通过表型蛋白质解读PCR对4733G>A来进行了蛋白质分型，来进行了迷你蛋白质检查，确认了代理单蛋白质特异性，并通过荷兰微生物库（n = 440234）的存活分析来描述其对CAD的状况。在1000个蛋白质组项目中会评估了有色人种社会性的频带。

GCKD中会按载体完全和异构1归类的Lp（a）沸点

结果显示，4733G>A见下文（38.2%的乙型肝炎频带）在大多数表型个数中会被注意到。它增大了表型的解读，但没有废除蛋白质的显现出，使Lp(a)减低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构之后屈指可数的正态分布理解状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格基因）的混和杂合占人口增大的4.6%。与野生型来得，Lp（a）减低了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在荷兰微生物库中会，4733G>A除此以外和与4925G>A的混和杂合使CAD的HR减低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中会4733G>A乙型肝炎完全的同种异体1的分布可能会

综上，LPA KIV-2周边的功能基因决定了Lp(a)的反转和CAD几率。即使是有利于但终生的遗传病Lp(a)减低也会转化为突出的CAD几率减低。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449