2020 CCO | 张清媛任教：外周T细胞淋巴瘤的治疗进展

骨骼肌T细胞核失智症（PTCL）是一组成员异色质功能性、来袭功能性高的非淋巴癌失智症（NHL），在欧美国家约占非淋巴癌失智症的10-15%大约，而法则制为21.4%大约。最常见的PTCLs共通点为骨骼肌T细胞核失智症非常指型PTCL-NOS、静脉致病母功能性T细胞核失智症AITL和ALK+或ALK-系统功能性间复合大T细胞核失智症sALCL。PTCL-NOS在欧洲地区和北美最常见， 而中都国更常见的是NKTCL。

长年，这些共通点的疗法则通常引入相似的含蒽环类的队内合组化疗建议，即CHOP或CHOP所发建议[5]。然而，含蒽环类药若无的疗法则建议完全大大降低亲率（CR）、无成效穴居期（PFS）和总体穴居期（OS）较低。即使是临床表现较好的ALK+sALCL，高龄（>40岁）和不顺临床表现因素（IPI≥2）症状的5年OS

初治骨骼肌T细胞核失智症（PTCL）疗法则现状及跃升

2020年欧洲地区血液学年会EHA上一篇口头报告，汇报了斯堪的纳维亚失智症美国疾病控制与预防中都心团队成员：251举例局限功能性骨骼肌T细胞核失智症(PTCL)症状经CHOP(或CHOP所发)疗法则的临床表现比对。局限功能性PTCL症状CHOP疗法则以6-8个周期为主，除ALCL，ALK+非典型症状临床表现较好外，其余共通点运用于传统CHOP化疗时的OS和PFS较十年以前并没有太大进一步提高。德国一项以前瞻功能性NHL学术研究对比了CHOEP和CHOP建议，结果显示CHOEP许多现代进一步提高ALK+ ALCL症状的3年EFS，但对其他共通点症状无许多现代预见。这些都表明PTCL症状中都仍存有较高的尚没依赖于的疗法则需要。

系统功能性间复合大细胞核失智症中都普遍存有CD30暗示，并且CD30暗示是其特异色功能性表现。在非系统功能性间复合大细胞核失智症共通点中都，CD30的暗示情况存有差异色，估计仅限于不等，骨骼肌T细胞核失智症非常指型中都据估计为 58%~64%，静脉致病胚胎核功能性T细胞核失智症中都为43%~63%，T细胞核白血病/失智症中都为55%，肠病涉及T细胞核失智症中都为0~100%。

维布妥昔嘌呤是一种效体-药若无偶联若无，由一种效CD30单克隆效体通过糖类切开型相互连接键与一种微管破坏剂（单甲基澳瑞他欣E）偶联而成。ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、口服对照、活若无颇为的Ⅲ期学术研究。力图颇为维布妥昔嘌呤、化疗、阿霉素和泼尼松（A+CHP）建议与化疗、阿霉素、长春一新碱和泼尼松（CHOP）建议用于疗法则初治CD30非典型骨骼肌T细胞核失智症的和安全功能性。总共纳入来自17个国家的452名症状，随机分为A+CHP组成员（n=226）和CHOP组成员（n=226）。中都位随访36.2个年初后，与CHOP相比，A+CHP许多现代进一步提高了中都位PFS（48.2 vs 20.8个年初；HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93]；p=0.0110），与CHOP组成员相比，A+CHP组成员发生PFS事件的风险减低了29%。对于CD30非典型骨骼肌T细胞核失智症症状而言，运用于A+CHP顺利进行队内疗法则很低 CHOP，可以许多现代进一步提高无成效穴居期和总穴居期，并且具有可控的安全功能性特征。

患上/难治功能性PTCL症状的疗法则

骨骼肌T细胞核失智症由于其来袭功能性颇为高，症状很容易进入到患上难治下一阶段，除ALCL ALK +外，各PTCL共通点难治/患上症状的结果没有差异色，存活亲率都很低。随着核酸、分子、细胞核疗法则的不断组织起来，随之而来了病理更多的疗法则考虑。

维布妥昔嘌呤

一项二期病理学术研究评核维布妥昔嘌呤疗法则患上难治功能性系统功能性ALCL的长期治果，总体症状的预估5年OS为60%、中都位OS没超过，预估5年PFS为39%，中都位PFS为20个年初。法则国一项以前瞻功能性、检视功能性学术研究最终比对(ODICE学术研究)，评核了淋巴癌失智症(HL)和非淋巴癌失智症(NHL)症状基本上外科中都接受BV疗法则情况，其中都BV疗法则多种不同PTCL共通点的中都位周期数为4-7线，ORR为37%~71%，中都位PFS为3.6~8.4个年初。

ALCANZA是一项全球性功能性的、开放字句的、随机的3期病理试验，力图颇为维布妥昔嘌呤与医生考虑的基本上疗法则（PC）——甲氨蝶呤或贝爱神欣，对曾接受过疗法则的MF或pcALCL的。学术研究结果敬示在中都位随访星期为22.9个年初中都，维布妥昔嘌呤很低PC。许多现代进一步提高持续至少4个年初的客观大大降低亲率（ORR4）（56% vs 13%；P＜0.0001），许多现代进一步提高CR亲率（16% vs 2%），许多现代延长PFS（中都位16.7个年初vs 3.5个年初；HR=0.270，95% CI： 0.169-0.430）。

Tipifarnib

AITL和PTCL症状分别有50%和35% CXCL12：CXCR4高暗示，这类症状接受基本上眼科疗法则临床表现较好，Tipifarnib是一种法则尼基转移酶FT酶抑制剂，可以降到CXCL12暗示。一项2期、多中都心、伸缩、开放字句学术研究，分为两个下一阶段，力图评核Tipifarnib 疗法则AITL症状中都的、安全功能性和生若无标志若无。学术研究共比对了26名AITL症状，20名症状接受了评核，5名CR，5名PR，ORR为50%(PPS比对)，病理预见亲率为65%(PPS比对)。

ALK激拮抗剂

2020EHA上发表文章了一项中都国学术研究，力图评核ALK酶抑制剂(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL疗法则成人R/R ALK+ALCL的有效功能性和安全功能性。ALK酶抑制剂单药疗法则(n=6)：ORR为83.3%，原则上为CR，CR平原则上时长为6.9(0-17)个年初。ALK酶抑制剂+VBL(n=13)：ORR为100%，原则上为CR ，CR平原则上时长为13.3(3-23)个年初，敬示了更佳的有效功能性。

HDACi酶抑制剂

目以前批准主板用于疗法则PTCL的组成员蛋白去乙酰化拮抗剂（HDACi）有基拉地辛、西达本胺、伏立诺他、兰伯特察他。在一项关键2期病理学术研究中都，基拉地辛疗法则患上难治PTCL症状，ORR为25%，CR15%；在兰伯特察他的2期学术研究中都，疗法则患上难治PTCL的ORR 26%，CR 11%；西达本胺相对于其他药若无穴居预见反观，中都位OS可以超过21.4个年初。此外，除了单药用法则，还可以考虑合组服药，可很大程度进一步提高症状的穴居，比如基拉地辛合组普尔曲沙，ORR可以超过71%，基拉地辛合组5-氮杂胞苷，ORR可以超过73%，随之而来了病理更进一步服药考虑建议。

GameCube考虑

PTCL症状在队内疗法则大大降低后是否考虑GameCube？complexGameCube还是异色基因GameCube？ALK非典型ALCL高危全球性临床表现指数(IPI )症状及其它类型有条件症状，可在队内疗法则大大降低后接受大低剂量化疗合组ASCT谋求，但目以前？以前瞻功能性大所发本量学术研究断定该结论。以外PTCL(如肝脾T细胞核失智症)临床表现较差，可以考虑队内异色基因造血干细胞核GameCube(allo-SCT)谋求，但也缺乏大所发本量学术研究数据支持。

一项瑞典学术研究统计了2000年-2009年共755举例症状，其中都GameCube组成员对比没GameCube组成员，5年PFS 41% vs 20%，5年OS 48% vs 26%，这项学术研究是迄今为止报道的真实世界中都第二大的PTCL学术研究，它包括了在申领病理试验仅限于之外的PTCL结果的极为重要的资讯，给病理一定的参见。

PTCL症状GameCube后是否必需谋求疗法则，也是目以前引起争议颇为大的议题，一项多中都心II期试验，评核在一新诊断为CD30暗示PTCL的症状中都，在BV- CHP中都替换成依托泊苷后接受complex干细胞核GameCube，并接受 BV谋求疗法则的安全功能性和有效功能性。共入组成员28举例症状，ORR 95%，CR 90%，目以前学术研究仍在顺利进行中都，我们可以渴望长期的穴居数据消除。