高严重影响因子期刊上发表的那些非劣效性试验

近几年来登载的非劣效性试验性愈加多，然而，这些科学研究的计算机程序密度如何，我们还相去甚远。亦同，《Circulation》杂志登载了一项科学研究，以肠胃各个领域为例，对高冲击因子科学杂志上登载的非劣效性试验性的基本特征、计算机程序密度等顺利进行了概述。科学研究确切了1990-2016年登载在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性试验性。两位独立评审员提取了数据资料。关注的数据资料要素除此以外非劣效性界值，哪些科学研究的结果达致了非劣效性，哪些试验性不存在会冲击非劣效性推断结果的主要或次要各种因素。主要的计算机程序值得注意各种因素除此以外：并未同时展览品ITT统计分析（意向性统计分析）和PP统计分析（符合标准科学研究拟议统计分析）的结果，α＞0.05，新的疗程策略尚未与最佳疗程拟议顺利进行比较，并未证明了非劣效性界值的合理性，链表排除人数或失访率≥10%。次要各种因素除此以外次优盲法，确实第一组除去等。科学研究结果科学研究人员在PubMed上顺利进行集成，一共集成到2，544篇社论，其中的110篇（除此以外111项试验性）符合标准入选标准（列于1）。列于1 入选的非劣效试验性的基本科学研究基本特征科学研究登载的短时间跨度从1992年到2016年。这些试验性中的，样本量中的位数为3，006（IQR：1，021-6，068）。可鉴定到非劣效性的相容性（power）中的位数为86％（IQR：80％-90％）。可重回主要三站统计分析的患者中的位数为2，707（IQR：1，021-5，966）。9项科学研究（8.1％）原定终止（4项科学研究由于可靠度问题，3项由于入组速度快，1项科学研究发现无益附近，1项科学研究由于连贯性受到破坏）。非劣效性界值60项（54.0％）试验性的非劣效性界值是基于ARD（绝对会差异性，absolute risk difference）决定的，50项（45.0％）试验性基于相对来说差异性（29项基于HR，14项基于RR，7项试验性基于OR）。1项试验性的界值基于相对来说差异性但并未作进一步细分，1项试验性并未调查报告非劣效性界值。各项试验性的非劣效性界值差异性非常大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在登载过科学研究的设计/科学研究拟议系统性计算机程序社论的试验性中的，科学研究人员发现有7篇试验性的科学研究的设计/拟议与再度登载的研究成果中间不存在差异性或有文档缺失。有的在再度登载的社论中的更改了非劣效性界值，有的则缺少如何选择非劣效性界值系统性的部分或全部细节。主要三站的结果111项试验性中的，有2项试验性，无法评估贝叶斯。在109项符合标准标准的试验性中的，86项（78.9％）的试验性说明了有着非劣效性（其中的20项试验性的结果也说明了显露优效性）；23项（21.1％）试验性尚未达致非劣效性（16项科学研究的结果不确切，7项科学研究说明了插手措施的结局更差）。在95项（85.6％）试验性中的，主要三站统计分析是基于ITT统计分析或校正ITT统计分析，11项（9.9％）试验性可用PP统计分析，5项（4.5％）可用其他或尚未定义的统计分析各种类型。绝大多数（90％）试验性在摘录中的适当地调查报告了科学研究结果，即有无劣效，优效或劣效性，科学研究如果并未达致，则指显露尚未达致非劣效性。但是，还有一些试验性，要么是摘录假定的文档和科学研究结果中间不存在差异性，要么是摘录透过的文档不足。计算机程序和调查报告的值得注意70项试验性（63.1％）通过对另一个链表成年人的二次统计分析（例如，如果首次统计分析是ITT统计分析，则再做一次PP统计分析）来展览品主要科学研究三站，其中的66项试验性的结果一致，而4项试验性的两次统计分析结果不一致。68项试验性（61.3％）透过了如何确切非劣效性界值，而43项试验性（38.7％）并未。110项（99.0％）试验性的输卵管α≤0.05，其中的44项试验性的输卵管α≤0.025。事前统计分析（post-hoc ysis）发现，与医疗器械试验性相比，药物试验性的α准确度更偏高（Wilcoxon秩和鉴定P = 0.02）。在27项科学研究中的（24.3％），有> 10％的参与者原定退显露，除此以外随访失访，原定停止插手或其他情况（列于2）。总体而言，基于所有主要的偏倚各种因素，27项试验性（24.3％）被认为有着偏高偏倚会。97项（87.3％）试验性的标题或摘录中的调查报告了非劣效性的设计。67项（60.4％）试验性，除了再度的科学研究研究成果，还同步登载了科学研究的设计或科学研究拟议的计算机程序社论。在这67项试验性中的，8项（11.9％）试验性的非劣效性界值在再度投稿研究成果与拟议中间不存在差异性或在其中的一篇社论中的尚未揭发。大多数试验性（n = 60，54％）是开放日标签试验性，12项试验性（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为测试者。100项试验性顺利进行了第一组除去（90％）。91项试验性（82％）对主要三站顺利进行了盲法确认。总之，基于所有的次要偏倚各种因素，25项试验性（22.5％）有着偏高偏倚会（布2）。根据所有主要和次要各种因素，有7项试验性（6.3％）有着偏高偏倚会。事前统计分析尚未说明了显露三种科学杂志的社论在主要各种因素（Kruskal-Wallis鉴定P = 0.28）或次要各种因素（Kruskal-Wallis鉴定P = 0.11）上的差异性。然而，对非劣效性试验性的科学研究的设计或科学研究拟议的可应予顺利进行评估，在三种科学杂志中的，NEJM登载的试验性中的，有74.2％登载过系统性的计算机程序社论或有在线的科学研究拟议，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher可靠鉴定P = 0.001）。短时间趋势近几年来，这些科学杂志上登载的肠胃非劣效性试验性激增（P则有0.001 for trend，布3）。一项事前统计分析说明了，在111项归入的试验性中的，登载短时间在2010年后的有52项（46.8%）。2010年不久发布的试验性，不存在计算机程序或科学研究调查报告值得注意的会略有降偏高（2010年之后 vs 2010年不久，主要偏倚各种因素和次要各种因素的P = 0.03和0.002）。辩论肠胃各个领域中的的非劣效性试验性愈加多地登载在高权威性的科学杂志上，这些试验性中的非劣效性试验性主要用于对新的插手措施的鉴定。并且大多数是大型多中的心科学研究。鉴于许多非劣效性试验性已成为许可新的疗法的基础，很有确实对他们顺利进行科学研究。尽管大多数试验性援引新的疗程策略相比小鼠的非劣效性，但很多科学研究不存在有着偏倚会的计算机程序或科学研究调查报告值得注意，会削减其结论的可能性。有确实提高对这些值得注意各种因素的了解，更好服从FDA和CONSORT指南关于非劣效性试验性的设计、实行和调查报告的建议。参考文献：Circulation. 2019 Jun 10. doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040214.