DIABETOLOGIA：去泛素酶USP19可调节活体的脂肪生成，增强高脂饮食诱导的肥胖和耐受不良

2021-12-13 00:48:31 来源:

对于了解和治疗心血管疾病这一流行病，阐明三碱甘油酯获益的分子机制及其代谢严重后果使至关重要。我们之前已经观察到。与野生型(WT)豚鼠相较，Usp19去IL-酶缺失豚鼠(Usp19−/−)的三碱甘油酯量显著较差。因此，本研究旨在进一步洞察IL-特异性肽酶19 (USP19)在三碱甘油酯胚胎、心血管疾病和糖尿病之前的关键作用。

本研究比较WT和Usp19−/−豚鼠的代谢表型。受控WT和Usp19−/−豚鼠腹股沟三碱甘油酯垫的基质血管组分(SVFs)，培养细胞分裂为糖类，以评估其产脂控制能力。老鼠被饲育高三碱甘油酯饲料(HFD) 18周。评估机体组成、代谢和代谢变量。此外，在注射胰岛素后，对身体、肝脏和三碱甘油酯有组织的信号户外活动进行了分析。再一分析了Usp19 mRNA表达与三碱甘油酯有组织之前糖类功能基因表达的相似性。

结果显示，与WT豚鼠细胞并不相同，来自Usp19−/−的SVF细胞在三碱甘油酯分化时不能获益三碱甘油酯并大幅提高三碱甘油酯基因。与WT豚鼠相较，Usp19−/−豚鼠一生之前三碱甘油酯垫更小，瘦肉比例更高。当饲育HFD时，Usp19−/−豚鼠比WT豚鼠对、碱耐受性更强，对胰岛素更敏感。此外，hfc喂养的Usp19−/−豚鼠在身体和肝脏之前增强了胰岛素信号，但在三碱甘油酯有组织之前不会出现相同情况。再一，USP19mRNA在人三碱甘油酯有组织之前的表达与腹部三碱甘油酯托之前重要糖类基因的表达呈正相关，而与皮下三碱甘油酯托毫无关系。

研究断定，USP19是三碱甘油酯胚胎的重要调节因子。其在豚鼠细胞内的失活关键作用对多种有组织都有影响，其意味著对高脂饲料的负代谢关键作用有确保关键作用。这些发掘出断定，抑制USP19意味著有着治疗潜力，以确保不受心血管疾病和糖尿病的有害严重后果。

值得注意应是：

Erin S. Coyne, Nathalie Bédard, Ying Jia Gong, The deubiquitinating enzyme USP19 modulatesadipogenesis and potentiates high-fat-diet-induced obesity and glucoseintolerance in mice

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