JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的牵涉到

脂质（a）（Lp（a））子代是一个重大解答。Lp（a）兼具多种促炎、促动脉粥样硬化和潜在的促血栓形成的特性，并与乳癌（CVD）有关，包括冠状动脉疾病（CAD）、败血症、皮下狭窄、区域内动脉疾病、中的风、乳癌和总死亡率。

在普通人群中的，Lp（a）的分子量展现出1000倍的分子量区域内，各不相同种族之间的中的位分子量相差近10倍，甚至在欧洲实质上也有2至3倍的差异。与其他标示出持续性多表现型表现型实质上结构的脂质各不相同，超过90%的Lp（a）基因突变由一个表现型遏制，即字节脂质（a）（apo（a））的LPA表现型。

LPA的表现型实质上结构很适合于，大部分的字节序列不能被除此以外的测序或表现型分改型应用所授予。LPA有一个持续性反复的实质上结构，由10个持续性同源的kringle IV（KIV）实质上碱基（亚改型1至10）、一个kringle V实质上碱基和一个蛋白酶实质上碱基组成。

有趣的是，虽然1个低分子量等位表现型通常足以引致Lp(a)分子量的减低，但兼具完全相同等位表现型组合的两个人的Lp(a)分子量仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种羟基组中的都能推断出Lp(a)值非常高或非常低的幼体。这假定除了KIV微小的单氨基酸外，还存在对Lp(a)分子量有不大制约的其他突变。

高达70%的LPA字节序列位于高基因突变的kringle IV改型（KIV-2）周边。习惯的应用很难进入该周边，但显然涵盖新功能基因突变。为此，来自因斯布鲁克医科大学表现型流行病学研究课题所设法研究课题新的、非常频繁的制片变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的制约，结果出版在JACC杂志上。

研究课题人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究课题中的（n = 4673）通过等位表现型特异性PCR对4733G>A顺利完成了表现型分改型，顺利完成了迷你表现型探测，确定了代理单氨基酸单氨基酸，并通过英国有机体库（n = 440234）的生存环境系统性来描述其对CAD的制约。在1000个表现型组项目中的评估了种族群体的kHz。

GCKD中的按载体状态和羟基1分类的Lp（a）分子量

结果标示出，4733G>A变体（38.2%的乙型肝炎kHz）在大多数等位表现型微小中的被推断出。它减缓了等位表现型的表示，但未废除蛋白质的造成了，使Lp(a)减缓了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小羟基之后超群的方差推论因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2制片子代）的混和杂合占人口数量的4.6%。与野生改型相比之下，Lp（a）减缓了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数区域内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国有机体库中的，4733G>A原则上和与4925G>A的混和杂合使CAD的HR减缓9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中的4733G>A乙型肝炎状态的同种当是1的分布情况

综上，LPA KIV-2周边的新功能子代决定了Lp(a)的基因突变和CAD风险。即使是持续性但终生的病变Lp(a)减缓也会转换成为明显的CAD风险减缓。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449